比较作为试验水平通用替代终点的生物标志物
统计方法学
2015-07-08 v1
摘要
一个能够准确预测新环境中疗效的中间反应指标可以降低试验成本并缩短产品获批时间。本文中，我们将试验水平通用替代终点定义为能够准确预测试验水平临床反应的试验水平中间反应。评估试验水平通用替代终点的方法此前已有发展。文献中的许多方法使用试验水平中间反应进行预测。然而，所有现有方法都侧重于在新环境中进行替代终点的评估和预测，而非候选试验水平替代终点的比较，且很少有方法形式化地使用交叉验证来量化预期预测误差。我们提出的方法使用贝叶斯非参数建模和交叉验证来估计绝对预测误差，以用于评估和比较候选试验水平通用替代终点。模拟研究表明，我们的方法在多种场景下表现良好。我们使用该方法在一项五价轮状病毒疫苗的多国试验中评估和比较候选试验水平通用替代终点。我们识别出两个具有作为试验水平通用替代终点潜在价值的免疫指标，并使用这些指标在一个未测量临床结局的试验中预测疗效。
引用
@article{arxiv.1507.01825,
title = {Comparing Biomarkers as Trial Level General Surrogates},
author = {Erin E. Gabriel and Michael J. Daniels and M. Elizabeth Halloran},
journal= {arXiv preprint arXiv:1507.01825},
year = {2015}
}