癌症筛查试验中代理终点元分析建模中的偏差

在元分析建模中，使用来自一组已完成临床试验的摘要数据来估计 primary 与 surrogate 终点之间的函数关系。元分析模型中的参数用于评估所提议代理的质量。最近，元分析模型被用于评估晚期癌症发生率是否可作为癌症死亡率在癌症筛查试验中的代理指标。元分析模型的一个主要挑战在于，试验水平估计的不确定性影响代理评价，因为每个试验仅提供 primary 和 surrogate 终点的估计值，而非其真实参数值。本文通过仿真和理论证明，试验水平估计的不确定性可能导致元分析模型的结果倾向于积极评估代理质量。我们聚焦于癌症筛查试验和晚期发生率代理指标。我们重新评估了卵巢癌筛查试验中 primary 与 surrogate 终点之间的相关性。我们的发现表明，已完成的试验对于评估晚期发生率代理指标的质量提供的资料有限。这些结果支持将元分析回归用法限制在试验水平估计不确定性被纳入模型的情形下。