关于联合建模与中介分析的替代终点验证教程
统计方法学
2025-02-13 v1 应用统计
统计计算
摘要
有效替代终点的使用是临床研究中的重要议题，有助于缩短试验时长、降低成本，加速新疗法评估。统计学文献中已提出多种方法验证候选替代终点。主要有两种方法：元分析方法和中介分析方法。前者利用元分析数据推导终点与最终终点的个体及试验水平关联度量；后者则在因果推断框架下，以通过替代终点对最终终点的治疗效应比例衡量替代性。两种方法长期以来各自独立存在：元分析方法未估计治疗效应通过替代终点对最终终点的路径，中介分析方法局限于单试验设定。然而这两种方法互为补充。本文提出一种结合元分析与中介分析方法的替代终点验证方法，采用联合建模。我们聚焦于最终终点为生存时间终点(如死亡时间)且替代终点为生存时间或纵向生物标志物的情形。本文提出两种新型联合模型，依据替代终点的性质而定。该模型实现于R包frailtypack。我们在肿瘤学的三个真实数据集上演示了所提方法。
引用
@article{arxiv.2502.08443,
title = {Tutorial for Surrogate Endpoint Validation Using Joint modeling and Mediation Analysis},
author = {Quentin Le Coent and Virginie Rondeau and Catherine Legrand},
journal= {arXiv preprint arXiv:2502.08443},
year = {2025}
}