基于终止端点的见赦性批准因果路线图
统计方法学
2024-07-10 v1
摘要
对于许多没有获批预防性干预措施的罕见疾病，尽管存在有前景的干预措施，但很难进行能够提供直接证据证明其对目标疾病结果有益效应的关键 III 期试验。当存在针对目标结果的有前景的拟终止端点时，可 Pursue 基于终止端点的见赦性批准。我们应用因果路线图 (Causal Roadmap) rubric 来定义基于终止端点的见赦性批准因果路线图，这种方法结合了估计拟终止端点与目标结果关系的观察性研究数据，以及收集相同数据但对评估治疗效应 (TE) 于目标结果几乎没有足够功效的 III 期终止端点研究。目标是保守估计/推断 TE，其估计的下置不确定性界限允许（通过两个偏差函数）容许终止端点不完美以及在未未治疗状态下的条件目标结果风险在观察性研究和 III 期研究之间的运输不完美。我们开发了两种 TE 估计器（插值法、非参数高效一步法）及其相应的推断程序。评估插值估计器在两个模拟研究中的有限样本性能，提供 R 代码。该路线图以当代群�母菌疫苗开发为例进行说明。
引用
@article{arxiv.2407.06350,
title = {A Surrogate Endpoint Based Provisional Approval Causal Roadmap},
author = {Peter B. Gilbert and James Peng and Larry Han and Theis Lange and Yun Lu and Lei Nie and Mei-Chiung Shih and Salina P. Waddy and Ken Wiley and Margot Yann and Zafar Zafari and Debashis Ghosh and Dean Follmann and Michal Juraska and Iván Díaz},
journal= {arXiv preprint arXiv:2407.06350},
year = {2024}
}
备注
33 pages, 4 figures