面向效能提升的替代标志物最优利用

由于决策者面临缩短治疗有效性评估时间的日益增加的压力，以便安全有效的治疗能够公开可用，近期人们对使用更早或更易测量的替代标志物 $S$ 替代主要结局 $Y$ 产生了浓厚兴趣。为验证这些设定下替代标志物的效用，一个常被提倡的度量是治疗对主要结局的效应中由治疗对替代标志物的效应所解释的比例（PTE）。基于模型和无模型的 PTE 估计量也已被开发。尽管该度量非常直观，它并未直接解决重要问题：在下一阶段临床试验中如何运用 $S$ 对不可获得的 $Y$ 进行推断。本文为最优利用替代标志物 S 的信息，我们提供了一个推导 $S$ 的最优变换 $g_{opt}(S)$ 的框架，使得在某种意义下治疗对 $g_{opt}(S)$ 的效应最大程度逼近治疗对 $Y$ 的效应。基于最优变换的替代标志物 $g_{opt}(S)$，我们提出一种量化替代性的新度量，相对效能（RP），并展示如何运用 RP 在下一阶段试验中使用 $S$ 而非 $Y$ 进行决策。我们提出非参数估计过程，推导渐近性质，并将 RP 度量与 PTE 度量进行比较。我们的估计量的有限样本性能通过模拟研究进行评估。我们使用糖尿病预防计划（DPP）临床试验的应用来说明所提过程，以评估糖化血红蛋白和空腹血糖作为糖尿病替代标志物的效用。