替代悖论的韧性度量

替代标志物常用于临床试验中以评估治疗效果，当主要结局指标成本高昂、具有侵入性或需要长时间观察时。然而，对替代标志物的依赖可能导致替代悖论，即基于替代标志物治疗看似有益，但实际上对主要结局有害。在本文中，我们提出了评估对替代悖论韧性的形式化度量。我们的设定假设存在一项已测量替代标志物和主要结局的研究（研究 A）以及一项仅测量替代标志物的新研究（研究 B）。我们不假设条件均值函数在不同研究间的可迁移性，而是考虑研究 B 中与研究 A 存在偏差的一类函数。利用这些函数，我们估计未测量的主要结局上潜在治疗效果的分布，并定义包括韧性概率、韧性界和韧性集在内的韧性度量。我们的方法通过量化在受控偏差下替代悖论的可信度，补充了传统的替代标志物验证方法。我们通过模拟研究和两项不同的 HIV 临床试验验证了所提出度量的性能。