人类衰老中的体细胞突变：来自DNA测序与遗传性突变的新见解
基因组学
2023-07-31 v1
摘要
体细胞突变的积累是癌症的驱动因素，并长期与衰老相关。由于在非癌组织中量化随年龄增长的突变负荷存在局限，体细胞突变对其他衰老表型的影响尚不清楚。DNA测序技术的最新进展使得衰老中体细胞突变的大规模量化成为可能。这些研究揭示了大多数正常组织中突变随年龄逐渐积累，以及主要由癌症相关突变驱动的显著克隆扩增。然而，由于迄今识别的与年龄相关的体细胞突变负荷相对较低且具有随机性，很难设想仅体细胞突变积累如何解释大多数逐渐发展的衰老表型。跨物种研究也发现较长寿命物种具有较低的体细胞突变率，尽管这可由随寿命增加以减少或推迟癌症的选择压力解释。总体而言，除癌症等少数例外，近期DNA测序研究的结果并未强化年龄相关体细胞突变驱动衰老表型的观点，且体细胞突变在衰老中的表型作用（若有）仍不清楚。近期对具有体细胞突变负荷但无加速衰老迹象患者的研究进一步质疑了体细胞突变在衰老中的作用。
引用
@article{arxiv.2307.15471,
title = {Somatic mutations in human ageing: New insights from DNA sequencing and inherited mutations},
author = {Kasit Chatsirisupachai and João Pedro de Magalhães},
journal= {arXiv preprint arXiv:2307.15471},
year = {2023}
}