解读突变率对年龄与时间的依赖性

突变可能源于 DNA 复制过程中核苷酸的偶然错掺，或源于未正确修复的 DNA 损伤。我们引入一个模型，将突变来源与随细胞分裂的积累联系起来，为理解突变率如何依赖于性别、年龄和绝对时间提供了框架。我们表明，突变的累积应追踪细胞分裂，不仅在突变起源于复制时如此，在突变为非复制性且被有效修复时亦如此。一个推论是，快速更新组织中癌症发生率较高这一归因于复制错误的观察，可能反而反映外源或内源诱变剂。我们进一步发现，只有源于未有效修复损伤的突变才会按绝对时间累积；因此，在缺乏对突变率的选择时，系统发育的“分子钟”不应被期望跨物种稳定运转。