进化，衰老相关疾病的母体

衰老及其相关疾病的进化起源至今仍是生物学中的一个根本性问题。本研究关注最近提出的框架，将发育和衰老概念为由基因编码的表观遗传变化驱动的连续过程。根据可进化生物学年龄化理论（Evolvable Soma Theory of Ageing, ESTA），衰老反映了在生殖后期主要表达的表观遗传变化的累积表现。这些晚发生的修饰尚未被进化优化，而是受到持续选择的作用，作为生物进化探索新表型变异的“实验”。这些实验常常有害，导致逐渐的生理衰退和最终死亡，而少数则可能产生有益的适应性变化，供进化利用以塑造未来的发育轨迹。根据ESTA，衰老可以理解为进化的实际运作，但老年年龄也是诸如心血管疾病、癌症、神经退行性疾病和代谢综合征等重大疾病的最强风险因素。我们认为，这种关联不仅是相关的，而是因果关系：驱动发育和衰老的同一表观遗传过程也构成了与衰老相关的疾病的基础。不断增长的证据表明，表观遗传调控在这些病理状态中起核心作用，因为尚未发现一致的基因突变模式，而观察到广泛的调控和表观遗传扰动。从这个角度看，进化不仅是衰老的驱动力，也是伴随其出现的疾病的最终来源，使其成为大多数与年龄相关病理的根本原因。