局部作用药物的生物等价性评估：一种可行且高效的评估框架

等效性测试在多个领域发挥关键作用，例如开发仿制药，这些药物与商用药物治疗等价，但成本更低，获取更便捷。促进仿制药的可及性是重大公共卫生议题，对社会有深远影响，但在多变量环境中建立等效性尤其具有挑战性。一个值得注意的例子是局部作用药物，这类药物旨在在给药部位发挥治疗作用，而非被吸收进入血液循环，由于复杂的实验方案导致样本量减少和实验噪声显著增加。传统方法，如双单侧检验（TOST），无法充分处理此类数据的复杂多变量性质。本文发展了一种对 TOST 程序的调整，通过同时修正其显著性水平和等效区间，以确保控制检验规模并提高其功效。在大样本情况下，该方法导致对单变量 TOST 程序的最优调整。在多变量环境中，我们展示了最优调整不存在，本文提出的方法在保持各边际检验规模相等并控制整体规模的同时，在重要情况下最大化功效。通过大量模拟研究以及对两种抗真菌局部制剂的生物等价性评估案例研究，我们展示了该方法在实际遇到的各种情形下的优异性能。