基于模型的高效生物等效性检验
统计方法学
2020-02-24 v1
摘要
在旨在比较两种不同制剂的生物等效性研究中，分析药代动力学（PK）数据的经典方法是进行非房室分析（NCA）后再执行两个单侧检验（TOST）。对此，获得两组治疗组的 PK 参数 和 ，并考虑其几何均值比。根据美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的现行指南，若这些比值的 置信区间落在 与 之间，则判定制剂具有充分相似性。由于 NCA 在稀疏设计下并不可靠，已有基于模型的替代方法被提出，利用非线性混合效应模型估计 和 。本文我们提出了一种比 TOST 更高效的检验方法，并通过针对 NCA 与基于模型方法的模拟研究证明了其优越性。对于 PK 参数高变异的产品，该方法的一类错误更接近常规接受的 显著性水平，表明其在常规生物等效性分析不适用情形下的潜在用途。
引用
@article{arxiv.2002.09316,
title = {Efficient model-based Bioequivalence Testing},
author = {Kathrin Möllenhoff and Florence Loingeville and Julie Bertrand and Thu Thuy Nguyen and Satish Sharan and Guoying Sun and Stella Grosser and Liang Zhao and Lanyan Fang and France Mentré and Holger Dette},
journal= {arXiv preprint arXiv:2002.09316},
year = {2020}
}