条件性或加速批准中临床试验证据的组合
统计方法学
2022-10-19 v2
摘要
药物的条件下（欧洲药品管理局）或加速（美国食品药品监督管理局）批准，使得针对未满足医疗需求的有前景的新疗法能够更早获得。通常必须满足某些上市后要求才能获得完全批准，例如开展一项新的上市后临床试验。我们研究了最近发展的调和均值卡方检验在此条件性或加速批准框架中的适用性。所提出的方法既可用于支持上市后试验的设计，也可用于分析两项试验所提供的组合证据。考虑的其他方法包括两项试验规则、Fisher 准则和 Stouffer 方法。与某些传统方法相比，调和均值卡方检验始终需要一项上市后临床试验。若上市前临床试验的 p 值远小于 0.025，则所需上市后临床试验的样本量小于两项试验规则所需。为说明起见，我们将调和均值卡方检验应用于一种获得 EMA 条件性（及随后完全）市场许可的药物。我们进行了模拟研究，以更详细地考察调和均值卡方检验与两项试验研究的运作特性。最后，我们研究了这两种方法在计算正在进行的上市后试验中期功效方面的适用性。这些结果有望在所需证据水平方面，辅助设计和评估完全批准所需的上市后研究。
引用
@article{arxiv.2112.11898,
title = {Combining Evidence from Clinical Trials in Conditional or Accelerated Approval},
author = {Manja Deforth and Charlotte Micheloud and Kit C Roes and Leonhard Held},
journal= {arXiv preprint arXiv:2112.11898},
year = {2022}
}