药物计量分析中参数协变量模型的非参数拟合优度检验
统计方法学
2024-04-09 v1 定量方法
应用统计
摘要
刻画协变量对模型参数的影响是药代动力学/药效学分析中的关键步骤。尽管协变量选择准则已被广泛研究，但协变量与参数之间函数关系的选择却甚少受到关注。通常，某一简单特定类的协变量-参数关系（线性、指数等）被临时选定或基于领域知识确定，而统计评估仅限于对少数此类关系类的比较。针对非参数备择假设的拟合优度检验为协变量模型评价提供了更严谨的途径，但迄今尚无此类检验被提出。在本稿中，我们推导并评估了参数协变量模型（原假设）相对于核化Tikhonov正则化备择假设的非参数拟合优度检验，将统计学习的概念迁移至药理学场景。该方法在一项关于单克隆抗体清除率随年龄依赖性成熟效应估计的模拟研究中得到评估。考虑了数据稀疏度与残差误差各异的情形。该拟合优度检验在相关场景下以高功效正确识别出误设的参数模型。案例研究证明了所提方法的可行性，预期将对缺乏可靠协变量模型的应用有所裨益。
引用
@article{arxiv.2011.07539,
title = {Nonparametric goodness-of-fit testing for parametric covariate models in pharmacometric analyses},
author = {Niklas Hartung and Martin Wahl and Abhishake Rastogi and Wilhelm Huisinga},
journal= {arXiv preprint arXiv:2011.07539},
year = {2024}
}