利用非靶向HPV毒株评估HPV疫苗效力时提升效率并降低偏倚

疫苗效力研究通常同时记录疫苗靶向病毒毒株的发病率（主要结局）和非靶向毒株的发病率（次要结局）。然而，针对靶向毒株的疫苗效力的标准估计忽略了非靶向毒株的数据。假设非靶向毒株不受疫苗接种影响，我们将次要结局视为阴性对照结局，并展示如何使用此类数据可以（i）在随机试验中提高针对靶向毒株的估计疫苗效力的精度，以及（ii）在观察性研究中减少该同一估计的混杂偏倚。对于目标（i），我们用一个对零无偏的次要结局函数来增广主要结局估计方程。对于目标（ii），我们联合估计对主要和次要结局的处理效应。如果由未测量混杂因素引起的偏倚对两类结局相似（正如影响总体感染风险的因素所合理的那样），那么我们可以利用针对次要结局的估计效力来消除针对主要结局的估计效力中的偏倚。我们在仅靶向少数高致癌毒株的HPV疫苗研究中展示了这些方法的效用。在此例中，使用非靶向毒株在随机试验中适度提高了精度，但在观察性研究中大幅降低了偏倚。