HIV疫苗临床试验中随机化后生物标志物的效应修饰
应用统计
2018-11-12 v1
摘要
尽管HVTN 505试验显示所测试疫苗在预防HIV感染方面相较于安慰剂无总体效力，但先前的研究、生物学理论以及免疫应答标志物在疫苗接种者中与感染强烈相关的发现，产生了存在定性交互作用的假设。该假设可通过研究治疗效应被中间应答变量修饰的统计方法（即主分层效应修饰（PSEM）方法）来评估。然而，现有的PSEM方法做出了不可检验的结构性风险假设，因此需要通过假设精简版PSEM方法以跨越证明定性交互作用的高证据门槛。幸运的是，幸存者平均因果效应（SACE）文献中充满了假设精简方法，可轻易适配至二值中间应答变量这一特殊情况下的PSEM应用。我们梳理了这一适配，为通过两阶段抽样测量的二值中间变量、针对二分类或失效时间最终结局并包含或不包含SACE单调性假设的PSEM开辟了一系列新方法。这些新方法支持疫苗对具有高多功能性CD8+ T细胞应答的疫苗接种者提供了部分保护，这是HIV疫苗领域一项重要的新见解。
引用
@article{arxiv.1811.03930,
title = {Post-randomization Biomarker Effect Modification in an HIV Vaccine Clinical Trial},
author = {Peter B. Gilbert and Bryan S. Blette and Bryan E. Shepherd and Michael G. Hudgens},
journal= {arXiv preprint arXiv:1811.03930},
year = {2018}
}