疫苗接种中抗体作用的中介分析

我们回顾了标准中介假设在随机疫苗试验中识别抗体作用方面的应用，并提出了新的研究设计以识别先前不可识别的估计量。对于这些中介分析，我们将随机疫苗试验中的总比值效应（1 减去疫苗效应）划分为间接效应（经抗体介导的效应）和直接效应（其他效应）。识别 $\lambda$（间接效应占总效应的比例）依赖于一个跨世界量，即接种疫苗个体在抗体水平如同接受安慰剂的潜在结局，或反之。我们回顾了识别 $\lambda$ 的假设，并表明除非向安慰剂组添加抗体的效应在幅度上等于从疫苗组减去抗体的效应，否则存在两个版本的 $\lambda$。我们关注安慰剂组个体不太可能具有所需抗体的情况。此时，若标准假设（给定混杂因素，潜在中介变量与潜在结局独立）成立，则仅有一个版本的 $\lambda$ 可识别；若不成立则两者均不可识别。我们提出了识别另一版本 $\lambda$ 的替代方案，利用实验设计识别先前的跨世界量。两种替代实验设计采用三臂试验，额外臂为被动免疫（施用单克隆抗体），有或无收尾接种。另一种替代方案是将安慰剂对照疫苗试验与安慰剂对照被动免疫试验的信息相结合。