通过调整预后变量改进成组序贯试验设计的精度：基线变量、短期结局与治疗效应异质性的影响

在随机试验中，适当地调整基线变量与短期结局可提升精度并减少样本量。我们考察此类调整在成组序贯设计（即带有预先计划的期中分析、可能因有效性或无效性而提前停止入组的设计）中的影响。我们解决以下问题：通过适当调整基线变量与短期结局可获得多少精度增益？该精度增益如何受诸如管道参与者（已入组但主要结局尚未测得者）比例与治疗效应异质性等因素影响？在成组序贯设计中这对功效与平均样本量有何最终影响？我们推导了一个渐近公式，在仅假定随机化与独立删失的模型中，将调整基线变量与短期结局带来的总体精度增益分解为上述各因素的贡献，适用于高效估计量。我们利用该公式近似计算将目标最小损失估计量（targeted minimum loss-based estimator）应用于一项已完成的卒中新外科干预试验数据时所获的精度增益。我们的公式意味着（对高效估计量而言）调整预后性基线变量至少带来与调整同等预后的短期结局一样大的渐近精度增益。在许多情况下，如我们的卒中试验应用，前者带来的精度增益显著大于后者。在我们的模拟研究中，我们展示了调整带来的精度增益如何转化为样本量减少（即便不存在治疗效应时亦然）。