早期肿瘤学试验中混合对照方法的评估：基于MORPHEUS-UC试验的模拟研究

Ib/II期肿瘤学试验尽管样本量小，仍旨在为新药研发的内部公司决策提供最优信息。混合对照（当前对照臂与一个或多个历史试验数据[HTD]来源对照的组合）可用于提高统计精度。在此，我们基于一项广泛的模拟研究，评估结合两个罗氏HTD来源以构建靶向治疗中的混合对照用于决策。我们的模拟基于MORPHEUS-UC Ib/II期研究中某一实验臂与对照臂的真实数据，以及两项关于阿替利珠单抗单药治疗的罗氏HTD。我们考虑了潜在的复杂性，如模型设定错误、未测量混杂、当前治疗组不同样本量，以及三项试验间的异质性。我们评估了两种频率学方法（均采用Cox与Weibull加速失效时间[AFT]模型）和贝叶斯动态借用的三种不同先验（采用Weibull AFT模型），以及各自内部的修正，用于估计治疗对生存结局的效应及边际风险比等效应度量。我们评估了这些方法在不同设定下的表现，以及推广以辅助早期肿瘤学试验决策的潜力。结果表明，所提出的联合频率学方法以及贝叶斯动态借用中不对协变量进行调整的无信息先验更受青睐，尤其当三项试验间治疗效应异质时。对于此类设定下混合对照方法的推广，我们建议开展更多模拟研究。