利用II期数据进行分析III期研究：在罕见病中的应用

罕见病（orphan diseases）的临床研究与药物开发极具挑战性，因为难以开展大规模随机研究。因此，正式地合成证据具有巨大价值，但这在药物审批过程中很少被采用。能更好利用II期数据的III期设计可促进罕见病的药物开发。采用贝叶斯荟萃分析方法，用II期数据为III期研究提供信息。该方法极具吸引力，因为试验间异质性的不确定性可以用概率方法处理，这在研究数量较少时至关重要。此外，它允许通过与III期相关的预测分布来量化和折减II期数据。我们提出了一种III期设计，该设计利用II期数据，并考虑基于III期中期分析的审批。通过一个来自FDA批准的单纯疱疹性角膜炎（herpetic keratitis，一种罕见病）的非劣效性案例研究对该设计进行了说明。将设计运行特征与忽略II期数据的传统设计进行了比较。对II期数据的分析揭示了良好但不足以证明非劣效性的证据，突出了进行III期研究的必要性。对于由II期数据支持的III期研究，中期分析基于一半的患者。对于该设计，荟萃分析中期结果是决定性的，足以证明审批的合理性。相比之下，仅基于III期数据的中期结果是不确定的，需要进一步的证据。为了加速罕见病的药物开发，需要创新的研究设计和适当的方法学。在分析III期研究时利用随机的II期数据看起来很有前景，因为来自II期的证据支持知情决策。贝叶斯设计的实施非常直接。