理解 PTPN11 相关疾病的分子机制
生物大分子
2025-11-18 v1
摘要
PTPN11 基因编码的是 Src 结构域含量的蛋白酶酶磷酸酶（SHP2），是调控细胞增生、分化和凋亡的关键调节因子，通过调节多种信号通路包括 RAS/MAPK 信号通路。PTPN11 中的错义突变会破坏 SHP2 的正常催化活性和信号通路调节，从而导致如无睡综综征（NS）、LEOPARD 综合征（LS）或幼年髓系白血病（JMML）等疾病。这些错义突变在分子和表现型水平上导致功能丧失和功能增强。 depending on 其在 SHP2 中的位置，错义取代会破坏域间调控或损伤磷酸酶功能，导致磷酸酶活性改变。在本研究中，我们探讨了 PTPN11 错义突变不同致病性的分子基础，并使用 MutPred2 和 AlphaFold2 预测这些突变的结构后果。我们发现 LOF 和 GOF 突变在钠和 DNA 结合方面显示出不同的功能机制，发现与胎儿超声检测异常和家族性病例相关的 NS 相关错义突变更可能是致病性的。
引用
@article{arxiv.2511.11860,
title = {Understanding Molecular Basis of PTPN11-Related Diseases},
author = {Seungha Um and Tulika Kakati and Lilia M Iakoucheva and Yile Chen and Sean Mooney},
journal= {arXiv preprint arXiv:2511.11860},
year = {2025}
}