肿瘤学中随机停药设计的估计目标

随机停药设计（RDD）是一种富集策略，常用于解决传统安慰剂对照试验的局限性，特别是长期暴露于安慰剂的伦理问题。RDD 包含两个阶段：初始的开放标签期，所有符合条件的患者均接受试验用药品（IMP）；随后是双盲期，应答者被随机分配继续接受 IMP 或转为安慰剂。该设计旨在测试 IMP 是否能提供超越安慰剂效应的益处。ICH E9(R1) 引入的估计目标框架通过明确试验目标并将其与适当的统计分析相对齐，加强了临床研究利益相关者之间的对话。然而，其在使用 RDD 的肿瘤学试验中的应用仍不明确。本文以 III 期 JAVELIN Gastric 100 试验和索拉非尼（BAY 43-9006）II 期试验为案例研究，分别提出了针对 III 期和 II 期采用 RDD 的肿瘤学试验的估计目标框架。我们强调了在 ICH E9(R1) 背景下 RDD 与传统随机对照试验之间的一些相似之处和差异。该方法旨在支持更高效的监管决策。