针对参照处理不稳定非劣效性试验的单阶段三臂自适应检验策略
统计方法学
2022-10-18 v2 应用统计
摘要
对于仅有不稳定参照治疗可用且使用安慰剂在伦理上合理的适应症，推荐采用含试验药、参照和安慰剂臂的三臂“金标准”设计用于非劣效性试验。在此类设计中，证明参照或试验药的有效性是一项要求。其缺点在于若参照未能显示疗效，则从试验中得出的结论很少。为克服此问题，我们研究新颖的单阶段自适应检验策略：仅当参照显示充分疗效时才检验非劣效性，否则检验试验药相对于安慰剂的δ-优效性。通过恰当选择的优效性界值，δ-优效性可间接表明非劣效性。我们针对若干决策规则优化样本量，发现自然的、数据驱动的检验策略（即若参照疗效检验显著则检验非劣效性）导致最小的总样本量和安慰剂样本量。我们证明在样本量的特定约束下，该过程控制族wise错误率。所有最优样本量均满足此约束。我们最后展示了如何高效考虑相关的安慰剂脱落率，并将新检验策略应用于真实数据集。
引用
@article{arxiv.2103.07680,
title = {Single-stage, three-arm, adaptive test strategies for non-inferiority trials with an unstable reference},
author = {Werner Brannath and Martin Scharpenberg and Sylvia Schmidt},
journal= {arXiv preprint arXiv:2103.07680},
year = {2022}
}