剂量递增研究中与对照比较的最优近似设计

考虑一项实验，其中一种新药首次在人体受试者——健康志愿者上进行测试。此类实验常作为剂量递增研究进行：预先选择一组递增剂量，个体被分为若干队列，并且在每个队列中，仅当剂量编号 $i-1$ 已在上一队列中测试过，才可施用剂量编号 $i$。若观察到某剂量的不良反应，实验停止，从而没有受试者暴露于更高剂量。本文中，我们假设响应同时受剂量或安慰剂效应以及队列效应影响。针对估计药物剂量相对于安慰剂的效应，我们给出了针对选定最优性准则（$E$-、$MV$- 和 $LV$-最优性）的最优近似设计。特别地，我们获得了Senn设计和扩展Senn设计相对于多重准则的最优性。