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单价离子调控RNA假结多条折叠路径的通量

生物大分子 2022-10-12 v1 软凝聚态物质 生物物理 化学物理

摘要

RNA假结(PKs)是最小的三级结构基序,也是多种核酶和核糖核蛋白复合物的组成部分,其功能由其结构、稳定性和动力学决定。因此,阐明支配其热力学/折叠机制的一般原理至关重要。在此,我们结合实验和模拟,研究了VPK假结(一种参与核糖体移码的小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)PK变体)的折叠/去折叠路径。置于PK不同茎/环位置的荧光核苷酸类似物(2-氨基嘌呤和吡咯并胞苷)以及激光温度跃迁方法作为局部探针,使我们能够监测具有不同内在稳定性的两个螺旋的VPK组装顺序。实验和分子模拟表明,在50 mM KCl条件下,主导折叠路径仅布居更稳定的部分折叠发夹结构。随着盐浓度增加,一条并行折叠路径出现,涉及较不稳定的发夹结构作为替代中间体。值得注意的是,路径之间的通量受离子强度调控。这些发现支持了PK结构形成顺序由发夹的相对稳定性决定这一原理,而相对稳定性可通过序列变化或盐浓度改变。我们的研究不仅明确证明了PK通过并行路径折叠,而且确立了RNA自组装的定量描述需要实验与模拟的协同结合。

关键词

引用

@article{arxiv.1710.06953,
  title  = {Monovalent ions modulate the flux through multiple folding pathways of an RNA pseudoknot},
  author = {Jorjethe Roca and Naoto Hori and Yogambigai Velmurugu and Ranjani Narayanan and Prasanth Narayanan and D. Thirumalai and Anjum Ansari},
  journal= {arXiv preprint arXiv:1710.06953},
  year   = {2022}
}

备注

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