复发型多发性硬化症安慰剂队列中 EDSS 进展的变化：系统综述与 Meta 回归

背景：近期对复发型多发性硬化症（RMS）随机对照试验（RCT）的系统综述显示，过去二十年间安慰剂组的年化复发率（ARR）有所下降。此外，在 ARR 和 MRI 病灶计数中观察到了回归均值效应。目前尚不清楚由扩展残疾状态量表（EDSS）测量的疾病进展是否表现出类似特征。方法：对 RMS 的 RCT 进行了系统综述，提取了关于 EDSS 和基线特征的数据。对疾病进展的对数几率进行建模以调查时间趋势。使用随机效应模型来解释研究间变异；所有调查的模型均将试验持续时间作为预测变量纳入，以校正不等的研究持续时间。进行了 Meta 回归以评估多个基线变量的预后价值。结果：系统文献检索确定了 39 项研究，共包含 19,714 名患者。安慰剂对照组中经历疾病进展的患者比例随年份推移而下降（p<0.001）。Meta 回归确定了相关的协变量，包括研究规模及其持续时间，这些因素部分解释了时间趋势。与第一年相比，第二年的进展概率往往较低，从第 1 年到第 2 年进展概率降低了 24%（p=0.014）。结论：EDSS 疾病进展随时间表现出与 ARR 类似的行为，并指向多年来试验特征的变化，这对历史试验与近期试验之间的比较提出了质疑。