马尔可夫链应用于多发性硬化临床试验数据以估计疾病轨迹

背景：多发性硬化 (MS) 是一种影响全球数百万人的自免疫疾病，以其可变的病程特征为特征，其中一些患者会经历较温和的病程，而另一些患者则经历较活跃的病程，后者导致永久性神经损伤和残疾。方法：本研究使用马尔可夫链模型来演示在扩张性残疾状态量表 (EDSS) 上不同状态之间移动的概率，并尝试定义这些不同路径的恶化、改善、循环和稳定。最重要的是我们关注确认性残疾恶化 (CDW) 的不可逆性是否可以从马尔可夫模型中估计。结果：该研究确定只有 8.1% 的患者被认为是恶化的，5.6% 为持续改善，86% 为循环患者，不足 1% 为持续稳定。更重要的是，我们还发现许多（约 30%）的患者在经确认的残疾恶化后，在后续访视中回归到不被认为是恶化的阶段。结论：这些发现与之前报告的预测恶化因素以及 CDW 不可逆性的结果类似，但我们的结果表明，临床试验终点可能需要被修改，以更准确地捕捉治疗组和对照组之间的差异。进一步地，这表明使用 CDW 时间的试验会高估 CDW 的程度。虽然试验仍然有效，因为回归适用于治疗组和对照组，但由于误分类，结果可能低估了治疗效益。