面向暴露时间或日历时间变量治疗效应的踏步槽型群随机临床试验分析

踏步槽型群随机临床试验（Stepped-wedge cluster randomized trials, SW-CRTs）通常使用假设治疗效应立即且持续的模型进行分析。先前的研究表明，在分析SW-CRTs时若不符合治疗效应随暴露时间变化的真实假设，会导致严重的误导性估计。另一方面，真实的治疗效应可能随日历时间变化。针对这种情形下的治疗效应结构误指定型，相关研究相对较少。本文评估了在不同情景下，混合效应模型下的立即治疗效应估计器、暴露时间平均治疗效应估计器和日历时间平均治疗效应估计器的行为。我们展示，立即治疗效应估计器在估计真实日历时间平均治疗效应 estimand 时，具有一定的鲁健性。然而，当存在真实的日历（或暴露）时间变化型治疗效应时，若使用暴露（或日历）时间平均治疗效应估计器进行误指定型分析，可能会导致严重的误导性估计，甚至收敛至与真实日历（或暴露）时间平均治疗效应 estimand 符号相反的值。本文阐明了SW-CRTs中治疗效应可能随时间变化的两种不同尺度，并澄清了在考虑不同类型的时间变化型治疗效应时可能出现的潜在漏洞。因此，我们强调研究人员在分析SW-CRTs时需仔细考虑治疗效应是否随暴露时间和/或日历时间变化。