用于确立生物类似药研发中药代动力学与疗效等效性的自适应无缝设计
应用统计
2017-05-16 v2
摘要
近期，众多制药申办方对生物类似药的研发表现出极大兴趣，这需要通过临床试验来证明药代动力学（PK）与临床疗效的等效性。如果有相关的PD标志物可用，药效学（PD）可用于评估疗效。然而，在缺乏这些标志物的情况下，必须将相关的临床试验设计为以疗效指标作为主要终点。在本研究中，我们提出了一种自适应无缝PK与疗效设计，并提供了相应的框架以弥补PK和疗效参数错误设定的风险。在此，我们考虑了生物类似药的临床研发，包括在患者而非健康志愿者中进行评估的情况，在这种情况下需要证明PK和疗效参数的等效性。为了避免未能确认等效性所带来的风险，在所提出的方法中，考虑了在疗效部分早期阶段的PK部分内纳入用于PK等效性的新PK试验，以及为疗效等效性进行样本量重新计算。该方案提供了吸引人的优势，例如更短的周期、额外的成本节约以及所需患者数量的减少。
引用
@article{arxiv.1607.02283,
title = {Adaptive seamless design for establishing pharmacokinetics and efficacy equivalence in developing biosimilars},
author = {Ryuji Uozumi and Chikuma Hamada},
journal= {arXiv preprint arXiv:1607.02283},
year = {2017}
}
备注
This paper has been withdrawn because of the insufficiency of numerical experiments in Section 4