急性白血病多成熟阶段克隆选择的structured种群模型
偏微分方程分析
2019-07-08 v1 组织与器官
摘要
遗传技术的最新进展揭示了白血病中恶性细胞克隆的复杂共演化。然而，克隆选择的若干方面仍不清楚。本文中，我们提出一个急性白血病中选择动力学的多室连续结构化种群模型，其由一组耦合的积分-微分方程构成。相较于以常微分方程表述的经典模型，我们的模型可更高效地分析。利用该模型的分析可处理性，我们探究克隆选择如何由白血病细胞在不同成熟阶段的自我更新分数与增殖速率所塑造。我们将解析结果与基于真实患者数据校准的模型数值解相整合。总之，我们的数学结果形式化了如下生物学观念：克隆选择由白血病干细胞的自我更新分数驱动，且具有该参数最高值的克隆最终被选中。此外，我们证明非干细胞的自我更新分数与增殖速率对克隆选择无实质影响。综合来看，我们的结果表明，白血病干细胞自我更新分数的克隆间变异为克隆选择提供了必要的底物。
引用
@article{arxiv.1907.02842,
title = {A structured population model of clonal selection in acute leukemias with multiple maturation stages},
author = {Tommaso Lorenzi and Anna Marciniak-Czochra and Thomas Stiehl},
journal= {arXiv preprint arXiv:1907.02842},
year = {2019}
}