体外肿瘤细胞克隆生长变异性的定量研究

目的：在本研究中，我们定量了来自人类白血病细胞系的肿瘤细胞克隆的生长变异性。材料与方法：我们使用微孔板分光光度法测量了 Molt3 细胞系中数百个单细胞克隆的生长动力学。通过将实验数据与逻辑斯谛方程进行拟合，估算了每个克隆群体的生长率。结果：观察到不同克隆间的生长率存在差异。多达六个生长率高于或低于亲代群体平均生长率的克隆被进一步克隆，并测量了其子代的生长率。亚克隆生长率的分布与亲代群体无显著差异，从而表明生长变异性具有表观遗传起源。为了解释观察到的克隆生长率分布，我们建立了一个概率模型，假设连续细胞周期中线粒体数量的波动是导致生长变异性的主要原因。为了进行拟合，我们通过流式细胞术实验估算了 Molt3 细胞中线粒体的最大平均数量。该模型很好地拟合了观察到的生长率分布，然而，线粒体功能丧失的细胞（rho-0 细胞）与正常细胞相比，其克隆生长变异性仅降低了 30%。结论：肿瘤细胞群体是一个具有高度可变生长率的克隆动态集合。至少部分变异性是由线粒体数量的波动引起的。