急性白血病中的克隆选择与治疗耐药性：数学模型解释了诊断与复发时不同的增殖模式

最近的实验证据表明，急性髓系白血病可能起源于多个恶性细胞克隆。然而，目前尚不清楚观察到的克隆在增殖和自我更新等细胞特性方面有何差异。关于这些细胞特性如何因化疗和复发而改变的数据极少。我们提出了一种新的数学模型来研究细胞特性对白血病多克隆组成的影响。模型结果表明，增强的自我更新可能是克隆选择过程中的关键机制。模拟表明，快速增殖且高度自我更新的细胞在原发诊断时占主导地位，而治疗诱导缓解后的复发主要由高度自我更新但增殖缓慢的细胞触发。将模拟结果与患者数据进行比较表明，所提出的模型与基于克隆选择过程临床观察到的动态一致。