中性粒细胞生成中的过渡与寿命：对药物干预的启示
组织与器官
2021-12-03 v1
摘要
我们比较并对比了过渡室常微分方程建模方法与分布时滞及离散时滞微分方程模型。我们重点关注 Quartino 对 Friberg 骨髓抑制过渡室模型的扩展（该模型在药学领域被广泛用于预测化疗后的中性粒细胞响应），以及一个关于粒细胞生成的 QSP 时滞微分方程模型。我们通过考虑一般数量的过渡室扩展了 Quartino 模型，并引入了一个额外参数，使我们能够将成熟时间与细胞生产率解耦；同时回顾了时滞微分方程（DDE）文献中成熟的线性链技术，该技术可用于将具有恒定过渡速率的过渡室模型重新表述为分布时滞 DDE。我们对 Quartino 模型进行了状态依赖的时间重标度，以应用线性链技术，并将 Quartino 模型重写为分布时滞 DDE，在特定参数极限下该模型可产生离散时滞 DDE 模型。随后我们对这些模型进行了稳定性和分岔分析，以将此类研究置于数学药理学的背景中。我们表明，原始的 Friberg 模型和 Quartino 扩展模型均错误地定义了平均成熟时间，实质上将增殖池视为额外的成熟室，这可能对 PK/PD 中未来骨髓抑制模型的开发产生深远影响。
引用
@article{arxiv.1705.08396,
title = {Transit and lifespan in neutrophil production: implications for drug intervention},
author = {Daniel Camara De Souza and Morgan Craig and Tyler Cassidy and Jun Li and Fahima Nekka and Jacques Belair and Antony R Humphries},
journal= {arXiv preprint arXiv:1705.08396},
year = {2021}
}