多灶性与复发风险：癌症场形成的定量模型

原发性肿瘤通常出现在遗传改变的癌前细胞场中，这些细胞在组织学上表现正常，但进展为恶性肿瘤的几率很高。临床观察表明，如果在手术切除原发肿瘤后遗留这些癌前场，它们会带来极高的二次复发肿瘤出现风险。在这项工作中，我们开发了一个上皮癌发生的时空随机模型，将细胞繁殖和死亡动力学与多阶段癌症遗传进展的通用框架相结合。利用该模型，我们研究了宏观特征（例如癌前场的大小和几何形状）如何依赖于组织的微观细胞属性（例如组织更新率、突变率、导致癌症的遗传事件所赋予的选择优势等）。我们开发了方法来表征临床相关量，如第二个场肿瘤出现前的等待时间和肿瘤切除后的复发风险。我们还研究了复发肿瘤与原发肿瘤的克隆相关性，并分析了这些现象如何依赖于组织和癌症类型的特定特征。本研究有助于日益增长的文献积累，旨在获得对癌症起始空间动态的定量理解。