惰性肿瘤关键试验中总生存的监测

惰性肿瘤的特征在于较长的总生存（OS）时间。因此，在合理的时间框架内为临床试验提供关于实验性干预对OS影响的确定性评估而进行效能设计通常是不可行的。相反，许多关键试验的主要结局是诸如无进展生存（PFS）之类的中间临床应答。然而，在近期报道的若干针对惰性肿瘤的干预性关键试验中，尽管中间结局结果令人鼓舞，但更成熟的数据或批准后试验显示出令人担忧的OS趋势。这些有问题的结果引发了对用于监测OS的定量方法的浓厚兴趣，这些方法可支持与OS上不可接受的重大有害效应风险相关的监管决策。例如，美国食品药品监督管理局、美国癌症研究协会和美国统计协会最近组织了一场题为“肿瘤临床试验中的总生存”的为期一天的多方利益相关者研讨会。在本文中，我们提出专为惰性肿瘤环境定制的OS监测指南。我们的务实方法部分建模于FDA在2型糖尿病心血管安全性试验中所使用的监测指南。我们通过应用于若干由实际案例研究启发的示例来说明这些提议。