已知别构蛋白在遗传疾病中具有核心作用
分子网络
2022-04-06 v1
摘要
别构是一种蛋白质调控形式，结合在远离活性部位位点的配体可改变蛋白质的活性。别构的分子机制已被广泛研究，因为别构位点比活性位点保守性更低，且靶向它们的药物比结合活性位点的药物更具特异性。在此我们量化别构在遗传疾病中的重要性。我们表明：1) 已知别构蛋白在疾病网络中处于核心位置，并且在造血疾病、心血管疾病、癌症、糖尿病或中枢神经系统疾病等许多主要疾病类型中，其对遗传疾病和共病的贡献远超非别构蛋白；2) 来自癌症全基因组关联研究的变异在别构蛋白附近富集，表明它们对多基因性状的重要性；3) 别构蛋白在疾病中的重要性至少部分源于其在蛋白质-蛋白质相互作用网络中的核心位置，且可能并非源于其动力学性质。
引用
@article{arxiv.2107.04318,
title = {Known allosteric proteins have central roles in genetic disease},
author = {Gyorgy Abrusan and David B. Ascher and Michael Inouye},
journal= {arXiv preprint arXiv:2107.04318},
year = {2022}
}