存在未知敏感亚组时连续响应临床试验的自适应多中心设计

药物的局部有效性对制药行业具有重要意义。假定存在对治疗敏感的亚组并已使用随机对照试验(RCTs)。然而，这些设计仅在存在可识别亚组受试者的已知标记物时可用。本文研究一种模型，其中治疗组$Z^T$的响应具有双组分混合密度$(1-p)\mathcal N(\mu^C, \sigma^2)+p\mathcal N(\mu^T, \sigma^2)$，分别代表安慰剂应答者与药物应答者的治疗响应。治疗特异效应为$\mu = \frac{\mu^T-\mu^C}{\sigma}$，$p$为人群中药物应答者的患病率。治疗组中的其他患者反应如同接受安慰剂。我们开发了能够仅基于响应检测敏感亚组的一阶段与两阶段RCT设计，并利用Hochberg逐步向上过程将其推广至多中心RCT。我们避免大量模拟，而使用简单快速的数值优化方法。