随机试验中子组特异性治疗效应的协调估计：外部对照数据的使用
统计方法学
2025-02-12 v3
摘要
随机对照试验（RCT）的子组分析是精准医学中药物开发过程的重要组成部分。特别是，早期试验的子组分析常影响后续验证性试验的设计与入组标准，并最终影响监管批准后哪些亚群将接受该治疗。然而，子组分析常受小样本量困扰，导致对子组特异性治疗效应的显著不确定性。我们探索使用外部对照（EC）数据来增强 RCT 子组分析。我们定义并讨论了利用 EC 数据的亚群特异性治疗效应的协调估计量。我们的方法可用于修正任何通过结合 RCT 与 EC 数据（如线性回归）得到的子组特异性治疗效应估计。我们调整这些子组特异性估计，使其与仅基于 RCT 数据得到的随机人群平均效应的稳健估计相一致。所得子组特异性协调估计的加权平均值与仅基于 RCT 的随机人群总体效应估计相匹配。我们通过解析结果与模拟讨论所提出的协调估计量，并考察标准性能指标。该方法通过肿瘤学案例研究加以说明。
引用
@article{arxiv.2308.05073,
title = {Harmonized Estimation of Subgroup-Specific Treatment Effects in Randomized Trials: The Use of External Control Data},
author = {Daniel Schwartz and Riddhiman Saha and Steffen Ventz and Lorenzo Trippa},
journal= {arXiv preprint arXiv:2308.05073},
year = {2025}
}