用于在学习期临床试验中确立概念验证的适应性剂量-反应研究
统计方法学
2021-08-02 v2
摘要
在药物开发的学习期临床试验中，适应性设计在恰当使用时可高效且信息丰富。在本文中，我们将带有建模技术的多重比较程序（MCP-Mod）与广义多重对比检验（GMCTs）扩展至两阶段适应性设计，以确立概念验证。第一阶段数据的期中分析结果被用于调整候选剂量-反应模型以及第二阶段所研究的剂量。GMCTs 在两阶段中均被用于获取阶段-wise p 值，随后将其合并以确定总体 p 值。还考虑了一种替代方法，其跨阶段合并 t 统计量，并采用条件拒绝概率（CRP）原理以保持第一类错误概率。模拟研究表明，若候选剂量-反应模型集合的选择未得到临床前与早期研究证据的良好支撑，则适应性设计相较于非适应性设计中的相应检验具有优势。
引用
@article{arxiv.2102.10434,
title = {Adaptive dose-response studies to establish proof-of-concept in learning-phase clinical trials},
author = {Shiyang Ma and Michael P. McDermott},
journal= {arXiv preprint arXiv:2102.10434},
year = {2021}
}