一个通用反应网络统一了A$\beta$42肽及其变体的聚集行为
分子网络
2020-08-25 v1 生物大分子
摘要
淀粉样β肽(A42)的聚集与阿尔茨海默病相关，是一种具有高自组装倾向的两亲性肽。A42在生理pH下带净负电荷，分子间静电相互作用的调节可显著改变其聚集行为。序列和溶液条件的变化导致不同的宏观行为，常常对这些密切相关体系的聚集产生许多不同的机理解释。在此，我们通过改变离子强度超过一个数量级来改变化纤丝聚集动力学所控制的静电相互作用，这使我们能够采样不同反应机制的空间，并开发一个最小反应网络来解释所有不同条件下的实验动力学。我们发现离子强度的增加导致表面催化成核速率相对于碎片化增加，并最终导致该成核过程的饱和。更一般地，该反应网络将先前分离的系统（如A42的突变体和野生型）连接在连续的机制景观上，从而提供了A42聚集机制的统一图像，以及直接比较肽内在修饰与简单静电屏蔽效应的手段。
引用
@article{arxiv.1604.00828,
title = {A general reaction network unifies the aggregation behaviour of the A$\beta$42 peptide and its variants},
author = {Georg Meisl and Xiaoting Yang and Christopher M. Dobson and Sara Linse and Tuomas P. J. Knowles},
journal= {arXiv preprint arXiv:1604.00828},
year = {2020}
}