通过靶向β-淀粉样蛋白聚集抑制阿尔茨海默病
定量方法
2025-06-18 v1
摘要
阿尔茨海默病的特征是由β-淀粉样蛋白聚集体在大脑中沉积形成的危险淀粉样斑块。导致β-淀粉样蛋白聚集的特异性氨基酸序列是赖氨酸-亮氨酸-缬氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸(KLVFF)。我们在本文中设计的KLVFF聚集抑制剂，可阻止KLVFF与自身结合形成寡聚体或原纤维（并最终形成斑块），从而避免神经元死亡。我们的结合-阻断肽的设计原理是，一方面它们与KLVFF强结合，另一方面它们破坏关键相互作用，从而阻止聚集。我们的方法使用优化技术和分子模拟，从320万种可能的序列中识别出10种候选序列用于试验。这种抑制剂识别方法可以推广到其他以蛋白质聚集为特征的疾病，例如帕金森病、亨廷顿病和朊病毒病。
引用
@article{arxiv.2506.14052,
title = {Inhibiting Alzheimer's Disease by Targeting Aggregation of Beta-Amyloid},
author = {Ananya Joshi and George Khoury and Christodoulas Floudas},
journal= {arXiv preprint arXiv:2506.14052},
year = {2025}
}