尼古丁与ACE2-SARS-CoV-2复合物结合增强的计算洞察及其临床影响
生物大分子
2020-05-01 v1
摘要
鉴于吸烟者表现出较轻微的SARS-CoV-2临床不良症状，本计算机模拟研究旨在探究尼古丁与可溶性血管紧张素转换酶II（ACE2）受体结合（无论是否有SARS-CoV-2结合）的影响。尼古丁通过可溶性ACE2的His401与保守氨基酸残基Asp382、Gly405、His378和Tyr385建立了稳定相互作用，从而封闭了其与INS1的相互作用。此外，尼古丁结合使ACE2与INS1的亲和评分显著降低至-12.6 kcal/mol（无尼古丁时为-15.7 kcal/mol），界面面积降至1933.6平方埃（无尼古丁时为2057.3平方埃）。尼古丁与ACE2-SARS-CoV-2复合物表现出更高的结合亲和评分，为-6.33 kcal/mol（无SARS-CoV-2时为-5.24 kcal/mol），且抑制常数降低至22.95微摩尔（无SARS-CoV时为151.69微摩尔）。尽管ACE2并非健康人群中尼古丁结合的潜在受体，但在COVID19患者中，它可能对该ACE2受体表现出更好的结合亲和力。总体而言，尼古丁对ACE2-SARS-CoV-2复合物的强烈偏好可能通过干预ACE2保守残基与SARS-CoV-2刺突（S1）蛋白的相互作用而大幅降低SARS-CoV-2毒力。
引用
@article{arxiv.2004.14943,
title = {A computational insight of the improved nicotine binding with ACE2-SARS-CoV-2 complex with its clinical impact},
author = {Selvaa Kumar C and Senthil Arun Kumar and Haiyan Wei},
journal= {arXiv preprint arXiv:2004.14943},
year = {2020}
}
备注
11 pages, 3 figures