淀粉样β寡聚物初始穿刺后至神经元死亡的时间
生物物理
2015-05-08 v1 亚细胞过程
摘要
Hardy和Higgins于1992年首次提出淀粉样蛋白级联假说，指出在阿尔茨海默病(AD)中观察到的神经元功能下降是由淀粉样β肽的寡聚化引发的过程所致。一种假说认为，毒性源于淀粉样β聚集形成孔结构，进而刺穿脑细胞膜；这使得有毒的钙离子通过开口涌入，导致最终细胞死亡。2007年，神经生物学家Ruth Nussinov计算了脑内最可能出现的三种孔径大小。基于她的发现，我们构建了一种方法来确定细胞被该孔刺穿后死亡所需的时间。我们的结果表明，在寡聚物与细胞接触后一秒内发生细胞死亡。我们认为这很重要，因为瞬时细胞死亡一直是Nussinov模型的一个批评点，而我们为该批评计算了具体的时间值。我们指出了模型两个可改进的潜在缺陷：首先，我们将钙视为理想气体，而实际上并非如此；其次，我们假设孔是静态的（即持续开放），而最近的发展表明它们可能动态开闭。
引用
@article{arxiv.1505.01579,
title = {Time Until Neuron Death After Initial Puncture From an Amyloid-Beta Oligomer},
author = {Tanner Horton and Austin Sendek},
journal= {arXiv preprint arXiv:1505.01579},
year = {2015}
}