脂质在淀粉样蛋白级联中的隐藏之手
化学物理
2022-09-23 v1 生物物理
计算物理
摘要
内在无序蛋白（IDPs），如淀粉样多肽（IAPP）、β-淀粉样蛋白（Aβ）和 α-突触核蛋白，分别与 2 型糖尿病、阿尔茨海默病和帕金森病的发生产生关联。人们已探索共同的分子机制以阐明这些蛋白的毒性途径。多年来，淀粉样蛋白假说被认为可解释该毒性。根据该假说，这些蛋白的错误折叠以及进一步聚集成富含 β-折叠的成熟且不溶性原纤维导致了细胞死亡。然而，该理论无法解释大量实验证据，这导致了可溶性小寡聚体毒性和孔状活性的假说。最近，脂质伴侣模型被提出以解释脂质组成对体外 IDPs 毒性的影响。本工作中，我们总结了不同的毒性模型，并讨论了脂质伴侣模型在生物语境中的可能相关性，如蛋白过表达和脂质氧化。此外，我们简要探讨了该模型如何被纳入解释 IDPs 毒性的框架中，例如原纤维形成与二次成核。
引用
@article{arxiv.2209.10957,
title = {The hidden hand of lipids in the amyloid cascade},
author = {Fabio Lolicato and Carmelo Tempra and Martina Pannuzzo and Carmelo La Rosa},
journal= {arXiv preprint arXiv:2209.10957},
year = {2022}
}
备注
Perspective Article, 20 Pages, 1 Figure