海藻糖对淀粉样蛋白-膜相互作用的保护效应：基于BLM电生理学研究

阿尔茨海默病（AD）是一种以老年人群痴呆和记忆丧失为特征的神经退行性疾病。淀粉样蛋白-$\beta$ 肽（A$\beta$ 1-42）是AD的主要致病因子之一，已知会损伤神经元细胞膜。目前AD尚无治愈方法，亟需包括预防策略在内的新途径。本工作探索了利用天然存在的海藻糖保护神经元膜免受淀粉样蛋白诱导损伤的可能性。海藻糖已被证明可在极端条件下保护植物细胞膜并改变A$\beta$的错误折叠。我们假设海藻糖能够保护神经元膜免受淀粉样蛋白毒性。本工作利用原子力显微镜（AFM）和黑脂膜（BLM）电生理学，在模拟神经元膜的模型脂质膜（DPPC/POPC/胆固醇）中研究了海藻糖对A$\beta$诱导损伤的保护效应。结果表明，A$\beta$1-42 损伤膜并因形成各种缺陷和孔洞而导致跨膜离子电流泄漏。海藻糖的存在降低了由A$\beta$1-42 肽损伤引起的跨膜离子电流，从而有效保护了膜。这些发现提示海藻糖可用于保护神经元细胞膜免受淀粉样蛋白毒性，在AD预防中发挥作用。