阿尔茨海默病的系统性病理网络模型与组合干预策略

阿尔茨海默病（AD）仍是神经科学研究中的重大挑战，其病理标志为淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和由过度磷酸化tau组成的神经原纤维缠结。本综述综合了AD发病机制的演进认识，超越线性淀粉样蛋白级联假说，将疾病概念化为多种病理之间复杂交互的交叉对话，以Aβ、tau和神经炎症作为阶段适应性病理网络模型的基础。这一不断发展的病理生理学理解与诊断范式的转变并行，其中基于生物标志物的策略如AT(N)框架使得在临床前或前驱期即可实现早期疾病检测。在这一新格局中，虽然抗Aβ单克隆抗体（如lecanemab、donanemab）作为首批疾病修饰疗法代表了突破，但其有限的疗效凸显了单靶点方法的局限性。因此，我探讨了同时靶向Aβ病理、异常tau和神经炎症的联合治疗的有力理由。展望未来，我强调基因编辑和生物物理神经调控等新兴技术平台在推进精准医学中的应用。最终，早期生物标志物检测、多靶点治疗策略和AI驱动的患者分层的整合，为从根本上改变AD的病程描绘了充满希望的前景。AD管理的未来将由预防性、生物标志物引导和个性化的联合干预所定义。