预后研究荟萃分析中发表偏倚对时间依赖汇总ROC分析的敏感性分析

在具有时间事件结局的预后研究分析中，常对患者进行二分类处理。作为预后能力的评估，常通过Kaplan-Meier法估计生物标志物高/低表达组的生存情况，并以风险比（HR）概括组间差异。高/低表达通常由研究特定的截断值决定，这给多项预后研究带来异质性，并使结果难以用简单方式综合。在二分类结局诊断研究的荟萃分析中，汇总受试者工作特征（SROC）分析提供了跨研究且无截断值的实用汇总。近来，该方法已扩展至预后研究荟萃分析中针对时间事件结局的时间依赖SROC分析。本文提出一种敏感性分析方法，用于评估发表偏倚对时间依赖SROC分析的影响。我们的提议扩展了近期基于灵敏度与特异度对的二元正态模型、针对诊断研究荟萃分析的敏感性分析方法。为建模预后研究特有的选择性发表过程，我们引入了关于时间依赖灵敏度、特异度及对数变换HR的三变量模型。基于所证三变量模型的渐近性质，我们提出了一种基于条件似然的敏感性分析方法，该条件似然受已发表研究期望比例的约束。我们通过Ki67对乳腺癌的荟萃分析说明了所提敏感性分析方法，并开展模拟研究以评估该方法的性能。