鲁棒适度加权 log-rank 检验

免疫疗法中单抗检查点抑制剂的引入引发了关于 log-rank 检验作为确认性研究中默认主要分析方法的适当性的问题，尤其是在生存曲线呈现非比例风险的情况下。虽然 log-rank 检验在控制假阳性率方面有效，但在生存曲线在分歧之前保持相似的长时间段后丧失功效。为此，提出了各种加权版本的 log-rank 检验，包括将多个加权 log-rank 统计量组合的 MaxCombo 检验，以在各种备择假设范围内增强功效。尽管其潜力巨大，MaxCombo 检验却因在风险函数在两个臂位于交叉情况下产生直觉不强的结果而被有限地采用。为此，发展了适度加权 log-rank 检验，以提供平衡的方法，给予较大权重给后期事件时间，同时避免早期有害效应的过度影响。然而，这一检验也面临局限性，特别是如果无法先验地排除生存曲线在早期分离的可能性。我们提出一种新型检验统计量，将标准 log-rank 检验、适度加权 log-rank 检验和 MaxCombo 检验的优势相结合。通过考虑标准 log-rank 统计量和适度加权 log-rank 统计量的最大值，新的检验旨在延迟效应情景下保持功效，同时最小化相对于 log-rank 检验在最坏情形下的功效损失。模拟研究和案例研究表明，这种方法在效率和鲁棒性方面均表现出色，凸显其作为免疫疗法试验主要分析的稳健替代方案的潜力。