长期纵向HIV动力学建模及其在艾滋病临床研究中的应用
摘要
病毒学标志物，即HIV RNA拷贝数或病毒载量，目前用于评估艾滋病临床试验中的抗逆转录病毒（ARV）疗法。该标志物可用于评估疗法的ARV效力，但在长期治疗评估过程中容易受到药物暴露、耐药性及其他因素的影响。HIV动力学研究极大地促进了人们对HIV发病机制和ARV治疗策略的理解。然而，这些研究的模型用于量化短期HIV动力学（<1个月），并且由于难以建立抗病毒反应与长期治疗中多种治疗因素（如药物暴露和药物敏感性）之间的关系，因此不适用于描述对ARV治疗的长期病毒学反应。HIV感染患者长期使用ARV药物治疗常常导致无法抑制病毒载量。药代动力学（PK）、耐药性和对抗病毒药物依从性不完全是解释病毒复发的重要因素。为了更好地理解导致病毒学失败的因素，本文开发了基于机制的、用于描述ARV治疗下长期病毒动力学的非线性微分方程模型。这些模型将药物浓度、依从性和药物敏感性直接纳入治疗效果的函数中，从而将来自艾滋病临床试验的病毒学、PK、药物依从性和耐药性完全整合到分析中。研究了一种结合动态微分方程缩放版本的贝叶斯非线性混合效应建模方法，以估计动态参数并进行推断。此外，探索了基线因素与估计动态参数之间的相关性，并给出了一些具有生物学意义的相关性结果。进一步，比较了病毒学成功患者与病毒学失败患者的估计动态参数，并总结了显著重要的发现。这些结果表明，病毒动力学参数可能在理解HIV发病机制、设计用于艾滋病患者长期护理的新治疗策略中发挥重要作用。
引用
@article{arxiv.0901.3806,
title = {Modeling long-term longitudinal HIV dynamics with application to an AIDS clinical study},
author = {Yangxin Huang and Tao Lu},
journal= {arXiv preprint arXiv:0901.3806},
year = {2009}
}
备注
Published in at http://dx.doi.org/10.1214/08-AOAS192 the Annals of Applied Statistics (http://www.imstat.org/aoas/) by the Institute of Mathematical Statistics (http://www.imstat.org)