微生物组来源的胆汁酸促进类风湿关节炎中抗原反应增强与骨侵蚀
生物物理
2023-07-19 v1 定量方法
摘要
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、致残且无法治愈的自身免疫病。尽管已发现与该病相关的特异性微生物群改变，但肠道微生物失调是 RA 发病机制的重要促成因素已被广泛认识。然而，介导肠道微生物组对 RA 影响的代谢物尚不清楚。在此，通过微生物谱分析和非靶向代谢组学，我们在发现集中揭示了 RA 患者肠道微生物组和代谢组的深刻而多样的扰动。在拟杆菌属占优势的 RA 患者中，肠道微生物组的差异导致与健康受试者相比具有不同的胆汁酸谱。表达 BSH 和 7a-HSDH 的拟杆菌属物种占优势并增加，导致该 RA 亚组患者次级胆汁酸生成升高。血清成纤维细胞生长因子-19 降低和胆汁酸失调是患者法尼醇 X 受体介导的信号受损的证据。这一肠道微生物-胆汁酸轴与 ACPA 相关。验证集中的患者表明，ACPA 阳性患者比 ACPA 阴性患者具有更多表达 BSH 和 7a-HSDH 的细菌，但表达 7a-脱羟酶的 Clostridium scindens 较少，同时伴有失调的微生物胆汁酸代谢和更严重的骨侵蚀。中介分析揭示了肠道微生物组、胆汁酸和 ACPA 阳性 RA 之间 putative 的因果关系，支持拟杆菌属物种通过扰乱胆汁酸代谢来增加 ACPA 水平和骨侵蚀的潜在因果效应。这些结果以表现特异性的方式提供了肠道失调在 RA 中作用的见解，以及胆汁酸在此肠-关节轴中的功能，其可能作为精准控制 RA 病情的潜在干预靶点。
引用
@article{arxiv.2307.08848,
title = {Microbiome-derived bile acids contribute to elevated antigenic response and bone erosion in rheumatoid arthritis},
author = {Xiuli Su and Xiaona Li and Yanqin Bian and Qing Ren and Leiguang Li and Xiaohao Wu and Hemi Luan and Bing He and Xiaojuan He and Hui Feng and Xingye Cheng and Pan-Jun Kim and Leihan Tang and Aiping Lu and Lianbo Xiao and Liang Tian and Zhu Yang and Zongwei Cai},
journal= {arXiv preprint arXiv:2307.08848},
year = {2023}
}
备注
38 pages, 6 figures