可变区N连接糖基化与负表面电荷是单克隆ACPA的关键特征：对B细胞选择的意义
生物大分子
2018-03-01 v1 细胞行为
摘要
自身反应性B细胞在类风湿关节炎（RA）发病机制中具有核心作用，近期研究提出抗瓜氨酸化蛋白自身抗体（ACPA）可能具有直接致病性。在此，我们展示了单细胞克隆单克隆抗体（mAbs）中可变区糖基化的频率。共评估了14种ACPA mAbs预测的N连接糖基化基序，并与来自RA患者及对照的452种高突变mAbs进行比较。可变区N连接基序（N-X-S/T）在ACPA中（100%）极为普遍，相比之下，体细胞超突变（SHM）的RA骨髓浆细胞为21%，血清阳性（39%）与血清阴性RA（7%）滑膜浆细胞更低。经SHM归一化后，ACPA的N连接基序频率仍显著高于所有受研mAbs，包括高突变的HIV广谱中和与疟疾相关mAbs。ACPA-mAbs的Fab糖基高度唾液酸化，导致电荷改变，但不影响抗原结合。分析揭示了ACPA中存在异常的B细胞选择压力及由SHM介导的表面电荷与等电点下降。这些抗瓜氨酸免疫的独特特征如何影响致病机制尚不清楚。然而，显而易见的是，它们为ACPA+ B细胞提供了选择优势，可能也通过非抗原驱动机制实现。
引用
@article{arxiv.1802.10401,
title = {Variable domain N-linked glycosylation and negative surface charge are key features of monoclonal ACPA: implications for B-cell selection},
author = {Katy A. Lloyd and Johanna Steen and Khaled Amara and Philip J. Titcombe and Lena Israelsson and Susanna L. Lundstrom and Diana Zhou and Roman A. Zubarev and Evan Reed and Luca Piccoli and Cem Gabay and Antonio Lanzavecchia and Dominique Baeten and Karin Lundberg and Daniel L. Mueller and Lars Klareskog and Vivianne Malmstrom and Caroline Gronwall},
journal= {arXiv preprint arXiv:1802.10401},
year = {2018}
}